故事发生在“桃源乡”，那里曾经是人类和妖怪和平共存的国度。500年前，斗神太子哪吒与大妖怪牛魔王交战，牛魔王战死后被埋葬在于天竺国吠登城。如今，牛魔王的侧室——玉面公主却组织人手，利用被视为禁断的“化学与妖术合成”做实验，企图复活牛魔王。受到实验的影响，一股“负面波动”在桃源乡全境蔓延，妖怪们突然丧失自我，变得凶残暴力，纷纷暴走，开始袭击人类。得知事态严重的观世音菩萨通过三佛神，向玄奘三藏、孙悟空、沙悟净、猪八戒四人传达了去西方执行任务的命令。就这样，四个人乘坐吉普车，开始了以去西方阻止“牛魔王”的复活实验为目标的冒险旅程。
